- Las directrices internacionales recomiendan el uso de ensayos de cadenas ligeras libres (CLL, FLC en inglés) en suero para el diagnóstico y el monitoreo del mieloma múltiple.
- Las cadenas ligeras son pequeños polipéptidos producidos por las células plasmáticas y, junto con las cadenas pesadas, forman anticuerpos.
- Las cadenas ligeras se pueden medir utilizando ensayos de cadena ligera total (CLT) y ensayos de cadena ligera libre (CLL) específicos del isotipo kappa (κ) o lambda (λ).
- Los ensayos de CLL son sensibles a la hora de detectar alteraciones en el cociente de cadenas ligeras κ/λ, lo que puede indicar la sobreproducción de un clon específico en gammapatías monoclonales.
- Los ensayos de CLT tienen limitaciones y muestran una menor sensibilidad en comparación con los ensayos de CLL.
¿Conoce la diferencia?
A pesar de sus nombres similares, las cadenas ligeras libres y las cadenas ligeras totales son dos marcadores distintos a la hora de investigar las gammapatías monoclonales.
Mientras que los ensayos de CLT miden las cadenas ligeras libres unidas y no unidas, los ensayos de CLL se dirigen específicamente a las cadenas ligeras libres no unidas. La diferencia en el objetivo de detección tiene implicaciones significativas en la sensibilidad, la precisión y la utilidad en el diagnóstico y el monitoreo de las gammapatías monoclonales. La elección del ensayo es muy importante.
Las directrices recomiendan las CLL en suero en las investigaciones de gammapatías monoclonales
- La exhaustiva evidencia científica subraya la utilidad de las mediciones de las CLL en suero en el diagnóstico y la monitoreo del mieloma múltiple. Las recomendaciones de las directrices diagnósticas internacionales1-3 y nacionales 4 se basan en 20 años de publicaciones científicas que demuestran la especificidad y los datos de sensibilidad de los ensayos de CLL en suero (ensayos Freelite®).
- Especificidad CLL: Los ensayos de CLL miden las cadenas ligeras libres κ o λ, proporcionando un reflejo preciso de la clonalidad de las células plasmáticas. Por el contrario, los ensayos de cadenas ligeras totales miden tanto las cadenas ligeras unidas como las libres, lo que diluye la especificidad de los resultados.
- Sensibilidad CLL: Incluso pequeños aumentos en las cadenas ligeras libres pueden alterar el cociente de CLL κ/λ. Por el contrario, los cambios en el cociente de cadenas ligeras totales κ/λ solo se notan si la sobreproducción de un clon específico supera el fondo de los anticuerpos policlonales.
- Los ensayos de CLT no son un sustituto: Los ensayos de cadenas ligeras totales y cadenas ligeras libres miden biomarcadores independientes y no deben considerarse intercambiables, como demuestra la débil correlación entre sus resultados (r = 0,12; p = 0,008).
- Identifique la diferencia en los resultados de la prueba: Las unidades de medida de los ensayos CLT y sCLL son diferentes. Los ensayos de CLT suelen medir la concentración de cadenas ligeras totales en el orden de g/L, mientras que los ensayos de CLL en el orden de mg/L.
Evidencia científica para una utilidad clínica superior
Los datos científicos demuestran sistemáticamente que los ensayos de CLL son muy precisos para diagnosticar la clonalidad de las células plasmáticas y detectar enfermedades persistentes (Figura 3):
- En cohortes de pacientes con mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado, las pruebas de sCLL mostraron una tasa de detección más alta (96,8 %)5 em comparación con los ensayos de cadenas ligeras totales (45 %)6.
- En los pacientes con MM con isotipo de cadena ligera κ (κLC), se observó um porcentaje mayor de resultados anormales utilizando el cociente de sCLL (86,4 %) en comparación con el cociente de cadena ligera total (54,5 %). Se observaron hallazgos similares en pacientes con un isotipo λLC (88,9 % frente a 55,5 %)7.
- En pacientes con MM solo con cadenas ligeras, el ensayo de sCLL identificó com precisión la clonalidad en el 100 % de las muestras de presentación y detecto enfermedad persistente en el 77,7 % de las muestras durante el curso de la enfermedad, mientras que el ensayo de cadenas ligeras totales tuvo uma sensibilidad menor (18,2 % y 24,3 %, respectivamente)8.
- En pacientes con MM no secretor, se observó un cociente de sCLL κ/λ anormal em 6 de 9 pacientes9 , en comparación con 1 de 9 pacientes que utilizaron el ensayo de cadenas ligeras totales.
Bibliografía
1. Dispenzieri et al. Leukemia 2009;23:215-24
2. Kumar et al. Lancet Oncol 2016;17:e328-46
3. Rajkumar et al. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
4. Keren et al. Arch Pathol Lab Med 2021;146:575-90 (directriz CAP)
5. Katzmann JA et al. Clin Chem 2009 2009;55 8:1517-22
6. Zamora-Ortiz G et al. Rev Invest Clin 2014 7/2014;66 4:314-8
7. Korpysz M e al. Cur Iss Pharm Med Sci 2015 2015;27 3:165-70
8. Tietsche de Moraes et al. Rev Bras Hematol Hemoter 2016;38 1:37-43
9. Chen et al. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2008;29 2:113-6